近日,我校热带医学院夏乾峰教授课题组在类鼻疽生物防治研究领域取得一系列重要进展。在全球热带医学领域重要刊物Infectious Diseases of Poverty (《贫困所致传染病》)发表了题为“A novel lytic phage potentially effective for phage therapy against Burkholderia pseudomallei in the tropics”(《从热带地区分离的新型烈性噬菌体具有高效治疗类鼻疽伯克霍尔德菌的潜力》)的重要研究成果。Infectious Diseases of Poverty是全球热带医学领域影响因子排名第一的中科院1区Top期刊,IF为10.485。
该研究成果在环境中成功分离出一株具有广谱抗菌活性的类鼻疽伯克霍尔德菌噬菌体。该噬菌体为全新的短尾噬菌体,也是世界首株上传全基因组序列至NCBI数据库的类鼻疽伯克霍尔德菌噬菌体,在不同的酸碱度和温度下稳定性极强,具有很好的潜在应用价值。类鼻疽伯克霍尔德菌是一类广泛分布于热带环境的致病菌,其所引发的疾病为类鼻疽。该疾病在治疗方面往往受限于致病菌的固有耐药特性以及抗生素使用过程中所产生的获得性耐药,这使得噬菌体治疗成为另一可行手段,目前世界上仅有三株该病原菌的噬菌体展现出初步的临床治疗价值。
海南是中国类鼻疽最重要的疫源地,病例数为全国之最。2021年海南台风过后,类鼻疽病人在东方市呈现地域性爆发,课题组推测该地是类鼻疽的环境分布的重要地区,很有可能天然存在类鼻疽伯克霍尔德菌噬菌体。课题组使用类鼻疽伯克霍尔德菌海南参考株HNBP001为宿主菌,从东方市100多份环境中的水和土壤样本中分离得到一株具有广谱裂解特性的噬菌体,全基因组测序后,将其命名为vB_BpP_HN01,NCBI编号OM687511。在对其生物学性状进行研究后发现该噬菌体具有广谱裂解能力,稳定性好,易于繁殖。体内外实验评估vB_BpP_HN01对类鼻疽伯克霍尔德菌感染的治疗效果,结果表明其对类鼻疽的治疗具有良好的应用前景,为海南岛类鼻疽的生物防治提供了思路。
热带医学院2019级博士研究生王彦双和2020级硕士研究生李雪苗为本文的共同第一作者,夏乾峰教授及讲师田申为共同通讯作者。海南医学院热带医学院、热带转化医学教育部重点实验室、卫健委热带病防治重点实验室、海南医学院第二附属医院为论文第一单位。文章得到了牛津大学和伦敦热带医学与公共卫生学院荣誉教授David A. B. Dance和中科院武汉病毒所夏菡研究员的帮助和指导;海南医学院中医学院谢毅强教授惠赠了秀丽线虫用于本课题实验。
除此之外,该课题组在类鼻疽生物防治研究领域还取得了以下研究成果。2019级硕士研究生王悦鑫作为第一作者(导师夏乾峰)在Microchimica Acta (《微化学学报》,SCI, IF:6.408) 上发表题为“Electrochemiluminescent (ECL) biosensor for Burkholderia pseudomallei based on cobalt doped MOF decorated with gold nanoparticles and N-(4-aminobutyl)-N-(ethylisoluminol)”(《一种基于ABEI和金纳米修饰的钴纳米框架检测类鼻疽伯克霍尔德菌电化学发光生物传感器》),发现了快速检测类鼻疽的新方法;李雪霞副教授在Sci Rep.(《科学报告》) (SCI, IF:4.996)发表题为“Glycometabolism change during Burkholderia pseudomallei infection in RAW264.7 cells by proteomic analysis”(《蛋白组学分析揭示类鼻疽伯克霍尔德菌感染的RAW64.7细胞中糖代谢的变化》),描述了类鼻疽伯克霍尔德菌与宿主互作的糖代谢变化情况。以上论文均得到了海南省重大科技专项、国家自然科学基金、海南省自然科学基金和人才项目基金的资助。课题组将进一步在类鼻疽致病机制、快速检测方法、生物防治等方面进行深入研究。